研究人员将补充剂与大脑中阿尔茨海默氏症的生物标志物减少联系起来

特拉华大学健康科学学院的一名研究人员与美国国立卫生研究院下属的国家老龄化研究所的一个团队合作，首次确定被称为烟酰胺核糖(NR)的天然膳食补充剂可以进入大脑。

这一发现是由运动机能学和应用生理学助理教授兼特拉华州认知衰老研究中心主任Christopher Martens和国家老龄化研究所高级研究员Dimitrios Kapogiannis博士做出的。这一发现意义重大，因为它支持这样一种观点，即NR到达大脑后，可以改变阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病相关生物途径的代谢。他们的工作最近发表在《衰老细胞》杂志上。

食用后，NR很容易转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)，这对于细胞修复和受损DNA的修复至关重要。

“随着年龄的增长或患上慢性疾病，NAD+会逐渐消失。NAD +的丧失与肥胖和其他负面的生活习惯(如吸烟)有关，“Martens说。“因为需要更多的NAD+来抵消这些负面后果，所以面对消极的生活习惯，它更有可能被耗尽。

Martens自从在科罗拉多大学博尔德分校担任博士后研究员以来一直在研究这种化合物。在发表在《自然》杂志上的一项初步研究中，他发现如果人们摄入NR，血液中NAD+的水平可能会提高，但目前尚不清楚它是否可以到达体内的其他组织。

“我们有一些初步的疗效迹象，包括降低高血压患者的血压，”他说。“但直到现在，尚不清楚NR是否到达大脑等靶器官以产生真正的治疗效果。

测量人类大脑中NAD+的水平具有挑战性。有一些涉及MRI的新兴技术，但这些技术仅提供间接测量，并且成本高昂且难以执行。相反，Martens及其同事直接在称为细胞外囊泡的微小颗粒中测量NAD +，这些颗粒起源于神经元并最终进入血液。这些细胞外囊泡可以为脑部疾病提供尖端的基于血液的生物标志物，并作为神经元的“液体活检”，让研究人员难得地看到它们内部的东西。

“每个囊泡在其表面都有一个独特的分子特征，包括给你关于其起源的线索的蛋白质，”Martens说。“在我们的案例中，我们选择了携带神经元特征标记的囊泡，因此我们相信我们在其中测量的NAD +反映了神经元中发生的事情，并延伸至大脑。

使用他们第一次初步临床试验的样本，研究人员首先确定，六周后这些囊泡中的NAD +水平上升。

“当NAD +在这些囊泡中上升时，我们看到与神经退行性疾病的一些生物标志物有关，”Martens说。“特别是在我们看到NAD +增加的人群中，我们还看到了β淀粉样蛋白和tau等生物标志物的变化，这两者都与阿尔茨海默病有关，”Martens说。

Martens和Kapogiannis还发现这些神经退行性生物标志物与NAD +变化之间存在相关性。

“如果NAD +上升了很多，那么一些疾病生物标志物通常会有更大的变化，”Martens说。“这告诉我们NAD +不仅进入大脑，而且还可能对大脑的新陈代谢和多种相互关联的途径产生一些影响。

其中一些基于血液的生物标志物可用于确定NAD +耗竭是否是阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的原因。甚至有可能这些类型的测试更容易为人们所接受，以进行更多的常规测试。

Martens正在领导一项为期12周的研究，涉及患有轻度认知障碍的老年人的NR。该研究正在积极寻找更多的参与者。

通过这项研究，Martens试图确定增加NR的消费是否对认知障碍患者有更大的影响。

“他们患有认知缺陷，因此，他们更有可能在大脑中积累一些这些生物标志物，因此我们有可能看到这些生物标志物的更大减少，因为他们的细胞中有更多的生物标志物，”Martens说。

市场上几乎所有用于阿尔茨海默氏症患者的药物对症状只有适度的影响，但不能显着阻止疾病的潜在进展。

“在我们正在进行的试验中，我们正在测量认知功能的标志物以及与功能独立性和生活质量相关的其他事物，但我们也希望对潜在的疾病过程获得一些见解，”Martens说。“我们希望服用NR的人可能保留了功能。

在证明其功效后，Martens和Kapogiannis将测试增加NR的使用是否能改善认知，并最终测试它是否可用于减缓神经退行性疾病的进展。

“我们是最早在人类中进行慢性剂量研究的公司之一，因此，我们多年来一直处于该领域的最前沿，”Martens说。“现在，我们正处于一个转折点，我们可以开始确定NAD +是否也在其他组织中增加，这可能是解决疾病方面更重要的信号。

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